1999年,出演由穆宁,牛莉,杨蕊主演的电影《宏志班的故事》,扮演张华。2000年,出演由李湘,侯耀华,史可等主演的电视剧《衣锦还乡》,饰演李赣。同年还在电视剧《蔡希陶》中饰演少年时代的蔡希陶。2001年,出演由冯远征,梅婷,王学兵主演的电视剧《不要和陌生人说话》扮演小警察罗小锣；同年还出演了赵文瑄主演的《钱王》扮演钱王之子王鸿图；参演谢娜,刘烨主演的电视剧《幸福街》。2002年,与段奕宏,裴秀彬,李光洁等共同主演电视剧《记忆的证明》,饰演八路军陈四妹。同年,还出演傅艺伟,宁静,乔振宇等主演的电视剧《新五女拜寿》,在剧中饰演黄小柏。2005年,与陈道明,佟大为,江一燕,张歆艺等共同主演电视剧《我们无处安放的青春》,饰演周离。2006年,在黄晓明,刘亦菲,陈紫函等主演的电视剧《神雕侠侣》中饰演郭靖的弟子武敦儒。2007年,在导演梁耀明执导的电视剧《小李飞刀》中客串店小二。在电影方面,在《天下第二》中饰演肢体语言十分丰富的笨忍者。而在香港导演吴宇森执导的《赤壁》中,王宁饰演汉献帝。2007年,王宁主演宋迪电影《夜班车》。同年参演李少红导演的电视电影《绝对隐私》系列之《人在北京》。2009年,拍摄第一部话剧《索马里海盗》,他在剧中饰演张老师,小贩,小武僧等角色。2010年主演话剧《乌龙山伯爵》,王宁在剧中饰演两个角色,神父和谢蟹。2011年,在话剧《旋转卡门》中饰演怪盗王。9月,和常远,艾伦一同参加第八届CCTV小品大赛,表演小品《落叶归根》,并获得了优秀演员奖,而小品《落叶归根》获得三等奖。2012年,首次登上央视春晚舞台并与蔡明,常远,郭丰周一同表演小品《天网恢恢》。同年,“开心麻花”公司推出全国首部周播网络情景剧《开心麻花剧场》,王宁在剧中饰演归田。2013年,再次登上央视春晚舞台,与艾伦,常远合作表演小品《大城小事》。同年,与吴孟达,刘芸,于谦联袂主演喜剧电影《大片》,在电影中扮演厨师,大展搞笑天赋。2014年,在央视元宵晚会王宁与艾伦,常远合作表演小品《同学会》。同年,与修睿,李乐儿主演由尹琪自编自导都市职场情景喜剧《废柴兄弟》,饰演废柴男许之一。2014年12月24日,由张航导演,王宁,周牧茵,楚轶男,何达,任添琪,李宝儿,玛利亚主演的网络态度喜剧《谁还没点事》在北京举办了新闻媒体发布会,该剧与《废材兄弟》第二季同一档期上映。王宁扮演男主角康小卫。2015年3月5日,在央视元宵晚会与艾伦,常远,冷旭阳合作表演小品《其实你不懂我的心》。7月5日,以胡耀邦为原型的电影《青春激荡的岁月》在湖南浏阳开机,王宁出演胡耀邦。这也是我国首部以胡耀邦同志为主角的电影。12月18日,《废柴兄弟3》在爱奇艺上线播出。2016年1月,与搭档艾伦一起代表开心麻花团队参加东方卫视《欢乐喜剧人》第二季。2月,拍摄由袁杰执导,葛天,来喜等明星加盟的喜剧电影《神话干掉笑话》。5月9日,《废柴兄弟4》上线播出,周一到周四每天12:00更新,转免五天播放量破亿。5月20日,喜剧软科幻电影《小强大战外星人》在重庆开机,王宁饰演男主角杨小强。6月7日,随着最新一集的转免,《废柴兄弟4》播放量已突破3.3亿,四季总播放量达21.19亿。7月8日,由其主演的都市冒险喜剧《发条城市》在中国大陆上映。12月16日,与来喜,黄一飞,连晋共同主演的喜剧电影《咸鱼传奇》。10月22日开始,与郑恺搭档参加浙江卫视的《喜剧总动员》第三赛段。2020年,参演由贾冰,苗圃主演的院线电影《画饼》。2021年2月,加盟东方卫视喜剧节目《欢乐喜剧人第七季》,担任“火龙果队”队长；2月26日,参加《2021年中央广播电视总台元宵晚会》,与蔡明,潘长江等表演小品《彩排》；参演电视剧《入住请登记》。2022年2月1日,参加2022年北京广播电视台春节联欢晚会,表演小品《我在北京挺好的》；同日,友情出演的《奇迹》上映；5月9日,参演的奇幻动作电影《悟空之小圣传》在腾讯视频全网独播；参演电视剧《医是医二是二》播出；6月19日,参演电影《笑闹无底洞》播出。8月13日,参加的《这young的夏天——2022夏日歌会》在央视频,视频号正式开唱；7月15日,参演电影《外太空的莫扎特》上映；12月11日,参加的综艺节目《欢乐中国年——2022我要上春晚》开播；12月16日,主演的情景喜剧《家有姐妹》播出；12月31日,友情出演的电影《绝望主夫》上映。2023年1月19日,参加《2023年山东卫视春节联欢晚会》；1月20日,参加《2023年辽宁卫视春节联欢晚会》,表演节目《灵力乐融融》。1月21日,参加《2023春晚倒计时》；1月22日,参加《2023年北京广播电视台春节联欢晚会》,与刘桦,冯雷等共同表演戏曲小品《向前一步之居民议事厅》。2月12日,参演的电影《神拳无敌八卦掌》在爱奇艺全网独播。7月30日,主演的电影《狼头疼》在杭州开机。网络喜剧《废柴兄弟》剧照
演员王宁他在影视圈摸爬滚打数年,有着成熟的演技和沉稳的内心。在开心麻花的舞台上,他演绎的都是小人物,但谢幕时他总能获得热烈的掌声。因为饰演《索马里海盗》“张老师”实在抢眼,他被京城戏迷昵称为“张老师”。戏外的他低调,羞涩,诚恳,朴实,勤奋,仁爱,他坚持自己的信仰,他从不迟到早退,他不允许粉丝铺张浪费买花送礼,他微笑面对每一个人,他的魅力感染着身边的人。王宁写真《奇迹笨小孩》剧照